Perbezaan utama antara kumpulan darah negatif O positif dan O ialah darah positif O mempunyai faktor Rh pada membran sel darah merah mereka sementara darah negatif O tidak mempunyai faktor Rh.
Darah manusia dapat dikelaskan kepada empat jenis kumpulan mengikut antigen di permukaan sel sel darah merah. Pada tahun 1900, Landsteiner menemui dua jenis antigen; antigen jenis A dan B. Jadi, permukaan sel darah merah seseorang boleh mempunyai antigen A atau B atau kedua-duanya. Menurut penemuan ini, terdapat empat kumpulan darah sebagai A, B, AB, atau O.
Semasa menentukan sistem darah ABO, penentu penting lain adalah antibodi, yang terdapat dalam serum darah. Sebagai contoh; jika permukaan sel darah merah mempunyai antigen jenis A, serum darah mengandungi antibodi terhadap sel darah merah jenis B dan sebaliknya. Sistem darah ABO diwarisi melalui tiga alel dalam kromosom 09 dan alel IA (A), IB (B), dan ii (O) diwarisi kepada generasi kedua dari setiap ibu bapa. Seorang ibu bapa hanya mempunyai dua daripada tiga alel ini. Alel IA dan IB dominan di atas ii (O).
