Perbezaan utama antara reseptor H1 dan H2 adalah bahawa reseptor H1 berpasangan dengan Gq / 11 merangsang fosfolipase C sementara reseptor H2 berinteraksi dengan Gs untuk mengaktifkan adenylyl siklase.
Histamin adalah sebatian nitrogen organik yang melibatkan tindak balas imun tempatan. Selanjutnya, ia berfungsi sebagai neurotransmitter pada sistem saraf pusat dan rahim. Ia mengambil bahagian dalam tindak balas keradangan dan berfungsi sebagai pengantara gatal. Basofil dan sel mast menghasilkan histamin, dan histamin meningkatkan kebolehtelapan kapilari terhadap sel darah putih dan protein yang diperlukan untuk melawan agen berjangkit. Untuk melaksanakan kesan histamin, ia harus mengikat reseptor histamin yang digabungkan dengan protein G. Terdapat empat jenis reseptor histamin iaitu H1, H2, H3, dan H4. H1 dan H2 hadir dalam kaitan dengan sistem saraf pusat dan pinggiran. Oleh itu, perbezaan antara reseptor H1 dan H2 terletak pada mekanisme tindakan mereka.