Perbezaan utama antara Overlap Syndrome dan Mixed Connective Tissue Disease adalah bahawa penyakit tisu penghubung campuran adalah salah satu jenis sindrom tumpang tindih. Artinya, sindrom tumpang tindih adalah subkelompok khas gangguan tisu penghubung, yang dicirikan oleh adanya gambaran klinikal lebih daripada satu penyakit reumatik autoimun. Sebaliknya, ciri khas gangguan tisu penghubung campuran adalah adanya gambaran klinikal yang sesuai dengan sklerosis sistemik, SLE, rheumatoid arthritis, dan polymyositis, bersama dengan peningkatan antibodi terhadap protein ribonuklear (U1 RNP).
Gangguan tisu penghubung adalah salah satu penyebab morbiditi yang paling biasa pada orang tua. Walaupun kejadian dan prevalensi penyakit ini tinggi di kalangan orang tua, mereka boleh mempengaruhi orang-orang dari mana-mana kumpulan umur.